为什么没有通用胰岛素？

导读：为什么在发现胰岛素后将近100年，没有低价的仿制药可用？约翰·霍普金斯大学医学院的博士探讨了对该问题的复杂答案。

如今，仿制药占处方药的80％以上，每年可为医疗系统节省数十亿美元。与某些非专利药的自付费用每月约4美元相比，品牌胰岛素的每月费用从120美元到400美元不等。

格林博士和里格斯博士解释说，在美国，大约有600万患有1型和2型糖尿病的人使用的胰岛素与其他药物有所不同。

胰岛素的加拿大发现者将专利以1美元的价格卖给了他们的大学，并声称获利不是他们的目标。从那时起，一系列渐进的技术进步保持了专利，而较旧的配方已从市场上撤出。

这组作者断言，最近向“生物仿制药”的转变（之所以这样称呼是因为大分子的特性不能像普通的小分子药物那样允许精确的复制），也不太可能显着影响成本等式。

“最终看到广泛的仿制药竞争的药物不同于那些吸引很少（如果有的话）制造商的药物。胰岛素的历史突显了仿制药竞争作为一种公共卫生框架的局限。在其被发现近一个世纪之后，仍然没有一种廉价药物存在。为北美的糖尿病患者提供胰岛素，而美国人为这种最古老的现代药物的持续复兴付出了高昂的代价。”医生写道。

“发现者并不想让胰岛素成为有利可图的垄断者”

在1921年在多伦多大学识别出降低葡萄糖的物质（后来称为胰岛素）后，弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）博士和医学生查尔斯·贝斯特（Charles Best）等了2年才寻求专利，然后才打算公开提取方法，并写道：“何时公开了制备方法的详细信息，任何人都可以自由地制备提取物，但没有人可以确保盈利的垄断。”

1923年，他们与已经成立的制药公司礼来公司合作，大规模生产提取物。他们还将生产胰岛素的权利授予了其他几家公司，包括丹麦的Nordisk Insulinlaboratorium（后来与Novo Terapeutisk Laboratorium合并为Novo Nordisk）。

接下来的几十年带来了一系列的改进：添加鱼精蛋白可以延长胰岛素的作用，而锌允许它与短效胰岛素以1946年以其丹麦创始人的名字获得“中性鱼精蛋白Hagedorn（NPH）”专利的形式结合。Lente是一种没有鱼精蛋白的较慢版本，于1950年代中期问世。导读：为什么在发现胰岛素后将近100年，没有低价的仿制药可用？约翰·霍普金斯大学医学院的博士探讨了对该问题的复杂答案。

如今，仿制药占处方药的80％以上，每年可为医疗系统节省数十亿美元。与某些非专利药的自付费用每月约4美元相比，品牌胰岛素的每月费用从120美元到400美元不等。

格林博士和里格斯博士解释说，在美国，大约有600万患有1型和2型糖尿病的人使用的胰岛素与其他药物有所不同。

胰岛素的加拿大发现者将专利以1美元的价格卖给了他们的大学，并声称获利不是他们的目标。从那时起，一系列渐进的技术进步保持了专利，而较旧的配方已从市场上撤出。

这组作者断言，最近向“生物仿制药”的转变（之所以这样称呼是因为大分子的特性不能像普通的小分子药物那样允许精确的复制），也不太可能显着影响成本等式。

“最终看到广泛的仿制药竞争的药物不同于那些吸引很少（如果有的话）制造商的药物。胰岛素的历史突显了仿制药竞争作为一种公共卫生框架的局限。在其被发现近一个世纪之后，仍然没有一种廉价药物存在。为北美的糖尿病患者提供胰岛素，而美国人为这种最古老的现代药物的持续复兴付出了高昂的代价。”医生写道。

“发现者并不想让胰岛素成为有利可图的垄断者”

在1921年在多伦多大学识别出降低葡萄糖的物质（后来称为胰岛素）后，弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）博士和医学生查尔斯·贝斯特（Charles Best）等了2年才寻求专利，然后才打算公开提取方法，并写道：“何时公开了制备方法的详细信息，任何人都可以自由地制备提取物，但没有人可以确保盈利的垄断。”

1923年，他们与已经成立的制药公司礼来公司合作，大规模生产提取物。他们还将生产胰岛素的权利授予了其他几家公司，包括丹麦的Nordisk Insulinlaboratorium（后来与Novo Terapeutisk Laboratorium合并为Novo Nordisk）。

接下来的几十年带来了一系列的改进：添加鱼精蛋白可以延长胰岛素的作用，而锌允许它与短效胰岛素以1946年以其丹麦创始人的名字获得“中性鱼精蛋白Hagedorn（NPH）”专利的形式结合。Lente是一种没有鱼精蛋白的较慢版本，于1950年代中期问世。导读：为什么在发现胰岛素后将近100年，没有低价的仿制药可用？约翰·霍普金斯大学医学院的博士探讨了对该问题的复杂答案。

这些进步为人们提供了更多的剂量调节选择，并将专利扩展到了1970年代。格林博士和里格斯博士说，进一步提高纯度的创新使专利又向前迈进了十年。

重组技术最早是从Genentech和Lilly于1978年提出的，当时他们将克隆的胰岛素基因插入细菌中，并于1982年创建了Humulin R（快速）和Humulin N（NPH）。胰岛素于1988年到达美国。

因此，作者写道：“礼来公司，诺和诺德公司和基因泰克公司拥有的新的胰岛素专利网络有望延伸到21世纪。”

接下来，科学家开始研究氨基酸，以创建具有不同特性的新胰岛素类似物：1996年，赖脯胰岛素成为第一个被批准的速效胰岛素类似物，目的是更好地减少餐后血糖波动，其次是2000年天冬氨酸和甘草酸在2004年。

还开发了长效合成类似物以减少低血糖症并改善总体糖尿病控制。甘精胰岛素在2000年首先进入美国市场，其次是2005年的detemir。这些产品的首批专利于2014年6月到期。

生物仿制药，但便宜吗？

现在，随着这些专利的过期，“生物仿制药”进入了市场。礼来公司和勃林格殷格翰公司的仿制药版本的甘精胰岛素最近在欧盟获得批准。

在美国，同一产品已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的初步批准，但由于赛诺菲（Sanofi）已提起诉讼，要求专利侵权，最终批准的有效期为30个月，直到2016年年中。

同时，未经管制的生物仿制药胰岛素出现在管制政策较不严格的国家，包括中国，印度和墨西哥。

即使生物仿制胰岛素确实在北美市场占有一席之地，但考虑到证明其安全性和有效性所需的其他数据（包括免疫原性研究），它们也不会像普通药物那样节省同样的成本。

作者指出，经济学家估计，生物仿制胰岛素的价格降低幅度可能不会超过20％至40％，而大多数其他非专利药物的成本节约则可达到80％或更高。

一系列增量改进

作者说，此外，生物仿制药不会改变胰岛素与已经复制到不同程度的许多其他类型药物之间的根本区别。

“随着较早的专利到期，渐进式创新一再阻碍了北美仿制药行业的形成。胰岛素的历史并未遵循药物创新的标准时间顺序，在这种情况下，专利垄断可望让仿制药竞争。”

的确，“胰岛素不是一个整体，而是经过逐步改进而发展起来的一系列相关产品。胰岛素的后续迭代代表了实际的创新，每个迭代都比其前辈更安全，更有效或更方便。”

因此，“非专利药制造商不太可能投资生产可能已经过时的旧版本胰岛素，”格林博士和里格斯博士指出。

尽管事实并没有始终如一地表明研究结果表明类似物的疗效要优于较早的NPH和常规胰岛素，但情况仍是如此，并且应该权衡其优势和成本，特别是对于没有足够医疗保险的患者。

“总的说来，很难说当代无法负担胰岛素的患者（更不用说受专利保护的血糖仪和调节剂量的试纸了）可以通过选择唯一有效的药物作为唯一的选择来很好地服务。比起50或30或10年前通常可以买到的产品，如果专利到期后，仿制药制造商推出了便宜的版本。”

他们说，结果是“经过几代的渐进式创新，胰岛素的价格可能比原始专利持有人以1美元的价格出售其股份以确保获得这种基本药物时的价格更便宜。”