早期发病的1型糖尿病可能影响儿童的大脑发育

导读：新的研究发现，与没有这种疾病的儿童相比，在年轻时被诊断出患有1型糖尿病的儿童中发现了明显与高血糖有关的大脑发育显着减慢。

来自儿童糖尿病研究网络（DirecNet）的数据于6月9日在美国糖尿病协会（ADA）2019年科学会议上提交，由ADA总统精选口腔会议期间，糖尿病内分泌科主任Nelly Mauras，MD与代谢，内莫尔儿童保健系统，佛罗里达州杰克逊维尔。

莫拉斯在新闻发布会上说：“父母对低血糖风险和认知发展受损的恐惧通常限制了糖尿病儿童近乎正常血糖的维持。”

但是，“数据表明，根据年龄和严重程度，高血糖和低血糖均可导致大脑结构和认知功能改变，特别是在发育中的年轻大脑中。”

在138名1型糖尿病儿童中，与67个年龄相匹配的对照组相比，在4.5岁时总脑和局部灰质和白质的生长较慢，并且这些变化与高血糖有关（所有P <.05）。受影响的大脑区域参与感觉处理和认知。数据在更早的时间点扩展了类似DirecNet的发现（Diabetes。2016 ; 65：476-485）。

在研究开始时，这些孩子的年龄为4-7岁，平均糖尿病病程为2.4年。在当前的神经解剖学评估（使用基于体素的形态计量学）时，他们的平均年龄为11岁，平均糖尿病病程为6.5年，平均HbA 1c为8.0％。

Mauras及其同事还通过两个海报介绍了有关DirecNet的发现。其中一项显示，与对照组相比，1型糖尿病儿童的全智和口头智商随着时间的推移持续下降，这也与高血糖有关。另一项研究更乐观地认为，儿童的大脑能够弥补这种减少，从而至少在短期内可以保留他们的认知功能。

“我实际上发现它非常可怕 ”

毛拉斯在新闻发布会上指出，这一发现挑战了一些关于糖尿病儿童的普遍观念。

对于其中一个，“对我们来说，最令人震惊的是，我们看到的最大关联...是与高血糖有关的。父母认为他们宁愿保持高血糖而不是低血糖的观念...对于我们来说，这是非常一致的无论我们如何测量血糖……在所有时间点上，我们都看到与结构变化和现在的认知的关联。这为更好地控制它们提供了更多的理由。”

而且，她指出，该数据还引起人们质疑，对于HbA 1c的总体目标<7.5％，ADA处理儿童1型糖尿病的指南是否过于宽松。导读：新的研究发现，与没有这种疾病的儿童相比，在年轻时被诊断出患有1型糖尿病的儿童中发现了明显与高血糖有关的大脑发育显着减慢。

来自儿童糖尿病研究网络（DirecNet）的数据于6月9日在美国糖尿病协会（ADA）2019年科学会议上提交，由ADA总统精选口腔会议期间，糖尿病内分泌科主任Nelly Mauras，MD与代谢，内莫尔儿童保健系统，佛罗里达州杰克逊维尔。

莫拉斯在新闻发布会上说：“父母对低血糖风险和认知发展受损的恐惧通常限制了糖尿病儿童近乎正常血糖的维持。”

但是，“数据表明，根据年龄和严重程度，高血糖和低血糖均可导致大脑结构和认知功能改变，特别是在发育中的年轻大脑中。”

在138名1型糖尿病儿童中，与67个年龄相匹配的对照组相比，在4.5岁时总脑和局部灰质和白质的生长较慢，并且这些变化与高血糖有关（所有P <.05）。受影响的大脑区域参与感觉处理和认知。数据在更早的时间点扩展了类似DirecNet的发现（Diabetes。2016 ; 65：476-485）。

在研究开始时，这些孩子的年龄为4-7岁，平均糖尿病病程为2.4年。在当前的神经解剖学评估（使用基于体素的形态计量学）时，他们的平均年龄为11岁，平均糖尿病病程为6.5年，平均HbA 1c为8.0％。

Mauras及其同事还通过两个海报介绍了有关DirecNet的发现。其中一项显示，与对照组相比，1型糖尿病儿童的全智和口头智商随着时间的推移持续下降，这也与高血糖有关。另一项研究更乐观地认为，儿童的大脑能够弥补这种减少，从而至少在短期内可以保留他们的认知功能。

“我实际上发现它非常可怕 ”

毛拉斯在新闻发布会上指出，这一发现挑战了一些关于糖尿病儿童的普遍观念。

对于其中一个，“对我们来说，最令人震惊的是，我们看到的最大关联...是与高血糖有关的。父母认为他们宁愿保持高血糖而不是低血糖的观念...对于我们来说，这是非常一致的无论我们如何测量血糖……在所有时间点上，我们都看到与结构变化和现在的认知的关联。这为更好地控制它们提供了更多的理由。”

而且，她指出，该数据还引起人们质疑，对于HbA 1c的总体目标<7.5％，ADA处理儿童1型糖尿病的指南是否过于宽松。导读：新的研究发现，与没有这种疾病的儿童相比，在年轻时被诊断出患有1型糖尿病的儿童中发现了明显与高血糖有关的大脑发育显着减慢。

“ 7年代的A1cs是否足以阻止这些变化？我们能否通过技术使血糖接近正常化而产生影响？” 莫拉斯问。

此外，她指出：“我们一直认为儿童糖尿病并发症的发生需要花费数年的时间。基线时，这项研究的平均糖尿病病程为2.4年，而且我们已经看到了脑容量以及灰白质方面的差异。 ..我们一直在纵向上追踪这个队列，分歧持续了将近5年，而且显而易见。”

简报主持人，糖尿病研究所医学主任，佛罗里达州盖恩斯维尔大学综合临床研究中心副主任医学博士Desmond A. Schatz称该数据“非常具有启发性”。

“作为一名儿科内分泌学家和糖尿病学家，我真的感到非常恐惧，因为年轻人的大脑发育缓慢这一事实。关于何时开始真正开始并发症的争议还存在争议？” 他指出。

但沙茨也警告说：“我们真的不知道这意味着什么。”

关于目前ADA 对儿童的HbA 1c <7.5％的建议，他说：“现在，在诊断时我们建议进行连续的血糖监测，实际上我们将能够得到更好的控制。”

智商差异，但也有大脑补偿

根据会议海报上的报告，在更大的DirecNet队列中，有181名1型糖尿病儿童和90名年龄匹配的对照组，其全智商（P = .024），口头智商（P = .009）和低得多。与对照组相比，糖尿病组在4.5年时的词汇量（P = .002）得分。但是，各组之间的处理速度，记忆力和学习分数没有差异。

在患有1型糖尿病的儿童中，最后一次随访时HbA 1c与词汇之间存在显着的反比关系（P = .001），而在控制了父母的智商之后，HbA 1c与言语智商之间存在显着的负相关（P = .037）。

但在更乐观的消息中，在同一队列的第三项研究中，作为ADA的另一项海报，在93名1型糖尿病儿童和57名对照中，两组在执行功能测试中的表现相似。在任务期间，患有1型糖尿病的儿童在大脑的执行控制区域表现出更大的激活作用（P = .010）。

“这些发现表明，执行控制区的有偿征募可能会抵消[大脑]默认模式网络中与1型糖尿病相关的损伤，并至少暂时地允许行为表现……与非糖尿病控制相当， ”莫拉斯和同事指出。

的确，毛拉斯在简报中澄清说：“我们并不是在暗示这些年轻人的学习成绩不佳。到目前为止，这些差异至少尚未转化为功能方面的成果。”

“但是令人担忧的是，这些差异是真实存在的。现在，从基线开始的74个月，我们继续看到结构和认知方面的变化。我们是否会及时看到功能变化还有待观察。这就是为什么我们继续跟进这些病人。”