陈坤在圈内有很多的好友，但尤其和周迅关系最好。据悉，陈坤和周迅最早是一起合作电视剧《《像雾像雨又像风》认识的。之后两个人便多次合作一起出演了多部作品，有2002年《巴尔扎于小裁缝》、2003年的《买办之家》、2004年的《恋爱中的宝贝》、2005年上映的《鸳鸯蝴蝶》、电影《画皮》、《画皮2》等等一系列的作品。
从第一部戏到现在，陈坤和周迅两个人认识以有18年的时间了，关系一如既往的好，相识多年，陈坤每年都会在周迅生日的当天准时零点送上祝福。
之前，陈坤发布了一篇文章中写道：“有些时候，在我脆弱的时候，其实周迅像我的姐姐，周迅是我认识的女孩子了最善解人意的。在你需要他的时候，她不会问为什么，也不会说教你，而是像抚摸小狗一样的抚摸你，给你温暖。”也由此可见，陈坤和周迅之间的关系为什么这么好了。他们之间已经不再是简单的朋友关系，而更像是家人。
在2018年，陈坤和周迅这对老友，两个人还一起创立了一家经历公司“东申未来”，致力于培养更多优秀的艺人。在此前，就有网友表示两个人还合开了一家专门培养演员的学校，随后这个消息也被得到了正实，由此可见不管是在工作中还是在生活上两个人都是非常好的搭档和朋友。同时两个人也有着对未来的寄语：“生命是一条河，去向什么地方，全凭自己的掌握，一路向前，向海而去。”
